2-2-3-1-4) 2 -آمینو-4’،5’،’5،8،8-پنتا متیل – 2’، 5 – دی اکسو-4’،5،5’،6،7،8-هگزا هیدرو-H ‘2-اسپیرو ]کرومن -4،’1-پیرولو]3،2،1-hi ]ایندول]-3- کربونیتریل…………………………………………………………31.
2-2-3-1-5) اتیل 2-آمینو-4’،5’، 5’،7،7-پنتا متیل-–2’،5 -دی اکسو-4’،5،5’، 6،7،8-هگزا هیدروH ‘2- اسپیرو]کرومن -4، ‘1-پیرولو]3،2،1-hi ]ایندول] -3- کربوکسیلات……………………..…..………………31
2-2-3-1-6) 2-آمینو-4’،5’، 5’،7،7-پنتا متیل – 2’،5 – دی اکسو-4’،5،5’،6،7،8-هگزا هیدرو-H ‘2-اسپیرو]کرومن -4، ‘1- پیرولو]3،2،1-hi ]ایندول]-3 –کربونیتریل……………………………………………………………………………….31.
2-2-4) بخش دوم……………………………………………………………………………………………………………………………………….32.
2-2-4-1)مشخصات طیفی ترکیبات ایندولی و اسپیرو سنتز شده………………………..….……………34
2-2-4-1-1) 4، 5،5-تری متیل- 3’،4،4’،5، 6’، 7′-هگزا هیدرو–H2 –اسپیرو[پیرولو[3،2،1-hi]ایندول-1، ‘9-اکسانتن]- 1’،2، 8’ (H ‘2، H ‘5)-تری اون…………………………….……………………………34.
2-2-4-1-2) 4،’4،’4، 5،5،’5،’5-هپتا متیل-‘3،4،’4، 5،’6،’7- هگزا هیدر-h2 –اسپیرو[پیرولو[3،2،1-hi]ایندول-1، ‘9-اکسانتن]- ‘1، 2، ‘8((H ‘2، H ‘5)-تری اون…………………………………………………………………………..34..
2-2-4-1-3) ‘3،’ 3، 4،5،5،’6،’6- هپتا متیل-‘3،4،’ 4،5،’6،’7- هگزا هیدرو-H2 –اسپیرو[پیرولو[3،2،1-hi]ایندول-1، ‘9-اکسانتن]- ‘ 1،2، ‘8(H ‘2، H ‘5)-تری اون……………………………..34.
2-2-4-1-4) ‘ 4 ،’ 5،’ 5-تری متیل-‘ 4، 5،’ 5 ، 7-تترا هیدرو-‘ H 2-اسپیرو[دی سیکلوپنتا[B,E]پیران- 8 ، ‘ 1 -پیرولو[3،2،1-HI]ایندول 2 ، ‘ 2 ، 6 (1H ، 3H) تری اون……………………………………………………………………………………………………………34.
2-2-4-1-5) 1، 3 ، 7، 9-تترا اتیل- ‘ 4 ، ‘ 5 ، ‘ 5 –تری متیل – ‘ 4، ‘ 5 –دی هیدرو- ‘ 2 H-اسپیرو]- پیروانو] 2 ، 3-D : 5 ، 6 – [D دی پیریمیدین-5 ، ‘ 1 –پیرولو[3،2،1-HI]ایندول-2 ، ‘ 2 ،4 ،6 ، 8(H 1، H2، H3، H7 ، H9)-پنتا اون……….35.
2-2-4-1-6) 1، 3 ، 7، 9-تترا اتیل- ‘ 4 ، ‘ 5 ، ‘ 5 –تری متیل – 2 ، 8 –دی تیوکسو – 2 ، 3 ، 4’،’ 5 ، 8 ، 9 –هگزا
هیدرو – ‘ 2 H-اسپیرو]- پیروانو] 2 ، 3-D : 5 ، 6 – [D دی پیریمیدین-5 ، ‘ 1 –پیرولو[3،2،1-HI]ایندول- ‘ 2 ،4 ،6 (H 1،
H7)-تری اون…………………………………………………………………………………………………………………………………………………35
2-3) بخش سوم……………………………………………………………………..………..35
2-3-1). سنتز 5و6 -دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ij کینولین-1و2(H4)-دی او.…………..……….36
2 -3-1-1). سنتز 5و6 -دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ij کینولین-1و2(H4)-دی اون…………………..36
2-3-1-2) سنتز 5و6- دی هیدرو H1-پیرولو ]3، 2، 1-[ijکینولین-1و2(H4)-دی اون……….…………..36
2-3-2 ) . روش کلی سنتز ترکیبات کینولینی و اسپیرو ……………………………………………………………………………..37.
2-3-3)مشخصات طیفی ترکیبات کینولینی و اسپیرو سنتز شده……………………….………………39.
2-3-3-1) ‘3، ‘4، 5،6، ‘6، ‘7-هگزا هیدرو اسپیر [پیرولو[3،2،1-ij]کینولین- 1، ‘9-اکسانتن]- ‘ 1،28 (H ‘2،H4، H ‘5)-تری اون……………………………………………………………………………………………………………………………………39
2 -3-3-2) ‘4،’4،’5،’5-تری متیل-‘3، ‘4،5،6، ‘6، ‘7-هگزا هیدرو اسپیرو [پیرولو[3،2،1-ij]کینولین- 1، ‘9-اکسانتن]- ‘پیرولو ] ‘1،2، ‘8(H ‘2،H4، H ‘5)-تری اون……..……..………………………….…39.
2-3-3-3) ‘3،’3،’6،’6-تترا متیل-‘3، ‘ 4، 5،6، ‘6، ‘7-هگزا هیدرو اسپیرو [پیرولو[1،2،3-ij]کینولین- 1، ‘9-اکسانتن]- ‘ 1،2، ‘8 (H ‘2،H4، H ‘5)-تری اون……………….….……………………………40
2-3-3-4) 2، 3،5 ،’5،6،’ 6-هگزا هیدرو اسپیرو [دی سیکلو پنتا [b،e] پیران-8،’1-پیرولو [3،2،1-ij] کینولین]-1 ،’2،7 (H ‘4)-تری اون……………………………..……………………………………………40
2-3-3-5) ‘5،’6-دی هیدرو اسپیرو [پیرانو [2،3-d:6،5-‘d]دی پیریمیدین- 5،’1-پیرولو [3،2،1-ij]کینولین]-2،’2، 4، 6،8(H1،H3،H’4،H7،H9)-پنتا اون……………………………………………41
2-3-3-6) 1، 3 ، 7،9-تترا اتیل- 2،8-دی تیوکسو- 2،3،’5،’ 6، 8،9-هگزا هیدرو اسپیرو [پیرانو [2،3-d:6،5-‘ d ] دی پیریمیدین -5،’1-پیرولو [3،2،1-ij] کینولین ]- ‘ 2، 4،6-(H1،’ H 4، H7)-تری اون… 41
فصل سوم: بحث و نتیجهگیری
3-1) سنتز ترکیبات اسپیرو………………………………….………………………..…….43.
3-1-1) کلیات…………………………………………….………….………………….43
3-1-2) سنتز4و5و5- دی هیدروپیرولو [3،2،1–hi] ایندول-1و2-دی اون….…….…………………43.
3-1-2-1) سنتز 2و3و3- تری متیل- 3H- – ایندول…………………. ……….…………………43
3-1-2-2) سنتز 2و3و3- تری متیل ایندولین…………………………………………………..44
3-1-2-3) سنتز 2-( 2و3و3- تری متیل ایندولین-1-ایل)- 2- اکسواستیل کلراید………………..….45..
3-1-2-4) سنتز 4و5و5- تری متیل-4و5- دی هیدروپیروولو [3،2،1–hi ] ایندول-1و2-……..………45.
3-1-3) روش کلی سنتز مشتقات ایندولی, و اسپیر..…………………….……………………..46
3-1-4) مکانیسم کلی سنتز مشتقات ایندولی و اسپیرو…………………………………………47.
3-1-5) شناسایی سنتز مشتقات پیرولی و اسپیرو………………………………………………47
3-1-5-1) اتیل 2- آمینو-4 ،5،5-تری متیل -5- دی اکسو-4، 5،5، 6، 7، 8-هگزا هیدرو-H ‘2-اسپیرو ]کرومن-4، پیرولو]3، 2، 1-hi ] ایندول ]-3-کربوکسیلات….………………………………………………………………48
3-1-5-2) 2-آمینو-4’،5،’5′-تری متیل -5-اکسو-4’،5،5’،6،7،8-هگزا هیدرو-H ‘2-اسپیرو ]کرومن -4، ‘1-پیرولو]3،2،1-hi ]ایندول]-3 کربونیتر …… ………….………………………….48.
3-1-5-3) ) اتیل 2-آمینو-4’،5’،’ 5،7،7-پنتا متیل-5-اکسو-4’،5،5’،6،7،8-هگزا هیدروH ‘2- اسپیرو]کرومن -4، ‘1- پیرولو]3،2،1-hi ]ایندول…………………………………….…………………..49
3-1-5-4) 2-آمینو-4’،5’،’5،7،7-پنتا متیل -5-اکسو-4’،5،5’،6،7،8-هگزا هیدرو ‘2-اسپیرو]کرومن -4، ‘1-پیرولو]3،2،1-hi ]ایندول]-3 کربونیتریل……………………….…………………………….50
3-1-5-5) اتیل 2-آمینو-4’،5’،5’،8،8-پنتا متیل-5-اکسو-4’،5،5’،6،7،8-هگزا هیدرو-H’2-اسپیرو ]کرومن -4، ‘1-پیرولو]3،2،1-ی hi ]ایندول]-3 کربوکسیلات………….….………………………50
3-1-5-6) 2 -آمینو-4’،5’،’5،8،8-پنتا متیل -5-اکسو-4’،5،5’،6،7،8-هگزا هیدرو-H ‘2-اسپیرو ]کرومن -4، ‘1-پیرولو]3،2،1- hi ]ایندول]-3 کربونیتریل………………………………………..51
3-2) بخش دوم……………………………………………………………………………………………………………………….. 52
3-2-1) روش کلی سنتز مشتقات پیرولی و اسپیرو..…………………………………………52
3-2-2) مکانیسم کلی سنتز مشتقات پیرولی و اسپیرو………………………………………52
3-2-2-1) 4، 5،5-تری متیل- ‘3،4، ‘4،5، ‘6، ‘7-هگزا هیدرو-H2 –اسپیرو[پیرولو[3،2،1-hi]ایندول-1، ‘9-اکسانتن]- ‘1،2، ‘8(H ‘2- H ‘5)-تری اون…….…………………………………53.
3-2-2-2) ‘4،’4،5،5،’5،’5-هپتا متیل-‘3،4،’4،5،’6،’7- هگزا هیدرو-H2 –اسپیرو[پیرولو[3،2،1-hi]ایندول-1، ‘9- اکسانتن]- ‘1،2، ‘8(H ‘2- H ‘5)-تری اون…………………………..……54.
3-2-2-3) ‘3،’3،4،5،5،’6،’6- هپتا متیل-‘3،4،’4،5،’6،’7- هگزا هیدرو-H2 –اسپیرو[پیرولو[3،2،1-hi]ایندول-1، ‘9-اکسانتن]- ‘1،2، ‘8(H ‘2- H ‘5)-تری اون……….………………………54
3-2-2-4) ‘ 4 ،’ 5،’ 5-تری متیل-‘ 4، 5،’ 5 ، 7-تترا هیدرو-‘ H 2-اسپیرو[دی سیکلوپنتا[B,E]پیران- 8 ، ‘ 1 -پیرولو[3،2،1-HI]ایندول 2 ، ‘ 2 ، 6 (1H ، 3H) تری اون………………………………………………………………………………………55
3-2-2-5) 1، 3 ، 7، 9-تترا اتیل- ‘ 4 ، ‘ 5 ، ‘ 5 –تری متیل – ‘ 4، ‘ 5 –دی هیدرو- ‘ 2 H-اسپیرو]- پیروانو] 2 ، 3-D : 5 ، 6 – [D دی پیریمیدین-5 ، ‘ 1 –پیرولو[3،2،1-HI]ایندول-2 ، ‘ 2 ،4 ،6 ، 8(H 1، H2، H3، H7 ، H9)-پنتا اون………………………………………………………………………………………………………………………………………56
3-2-2-6) 1، 3 ، 7، 9-تترا اتیل- ‘ 4 ، ‘ 5 ، ‘ 5 –تری متیل – 2 ، 8 –دی تیوکسو – 2 ، 3 ، 4’،’ 5 ، 8 ، 9 – هگزا هیدرو – ‘ 2 H-اسپیرو]- پیروانو] 2 ، 3-D : 5 ، 6 – [D دی پیریمیدین-5 ، ‘ 1 –پیرولو[3،2،1-HI]ایندول- ‘ 2 ،4 ،6 (H 1، H7)-تری اون………………………………………………………………………………………………………………………..56
3-3- کلیات بخش سوم……………………………………………………………..……………57
3-3-1) سنتز5و6- دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ij کینولین-1و2(H4)-دی اون…..…..………….………57
3-3-2).سنتز 5و6 -دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ij کینولین-1و2(H4) -دی اون…………………….. .……58.
3-3-3) روش کلی سنتز ترکیبات کینولی و اسپیرو………………………………………………………59
3-3-4) مکانیسم کلی سنتز ترکیبات اسپیرو……………………………..…..….……………………..59.
3-3-5) شناسایی ترکیبات اسپیرو………………………………………………………………………60
3-3-5-1) ‘3، ‘ 4، 5،6، ‘6، ‘7-هگزا هیدرو اسپیرو [پیرولو[3،2،1-ij]کینولین- 1، ‘9-اکسانتن]- ‘ 1 ،2، ‘8 (H ‘2،H4، H ‘5)-تری اون………………………………………….………………………………60.
3-3-5-2) ‘4،’4،’5،’5-تری متیل-‘3، ‘4،5،6، ‘6، ‘7-هگزا هیدرو اسپیرو [پیرولو[3،2،1-ij]کینولین- 1، ‘9-اکسانتن]- ‘1،2، ‘8(H ‘2،H4، H ‘5)-تری اون………………………………………….…………61
3-3-5-3) ‘3،’3،’6،’6-تترا متیل-‘3، ‘ 4، 5،6، ‘6، ‘7-هگزا هیدرو اسپیرو [پیرولو[3،2،1-ij]کینولین- 1، ‘9-اکسانتن]- ‘ 1،2،’8(H ‘2،H4، H ‘5)-تری اون…………………………..…..………..………….62
3-3-5-4)2، 3 ، 5،’5،’ 6-هگزا هیدرو اسپیرو [دی سیکلو پنتا [b،e] پیران-‘1، 8-پیرولو [3،2،1-ij] کینولین]-1،’ 2،7 ((H ‘4)-تری اون…………………………..……………………………….………63
3-3-5-5) ‘5،’6-دی هیدرو اسپیرو [پیرانو [2،3-d:6،5-‘d]دی پیریمیدین- 5،’1-پیرولو [3،2،1-ij]کینولین]- 2،’2،4،6،8(H1،H3،H’4،H7،H9)-پنتا اون……..……….………….……………………64
3-3-5-6) 1،3 ، 7،9-تترا اتیل- 2،8-دی تیوکسو- 2،3،’5،’ 6، 8،9-هگزا هیدرو اسپیرو [پیرانو [2،3-d:6،5-‘ d ] دی پیریمیدین – ‘1 ،5-پیرولو [3،2،1-ij] کینولین ]- ‘ 2،4،6-(H1،’ H 4، H7)-تری اون…….……..…65
نتیجه گیری……………………………………………………………………………………………………………………………………………………..67
فصل چهارم: ضمائم و پیوست ها
ضمائم و پیوست ها………………………………………………………………………………………………………………………………………….69
منابع……..105
چکیده
تحقیقات انجام شده در این پایان نامه شامل سه بخش می باشد.بخش اول سنتز تک ظرفی، سه جزئی مشتقات جدیدی از تر کیبات اسپیرو با استفاده از 4و5و5- تری متیل-4و5- دی هیدرو پیرولو ]3،2،1– [hiایندول-1و2- دی اون در حلال آب و مشتقات β-دی کتونها و مالونو نیتریل یا اتیل سیانواستات در حضور کاتالیزورHMTA میباشد.
بخش دوم سنتز تک ظرفی، سه جزئی مشتقات جدیدی از تر کیبات اسپیرو با استفاده از 4و5و5- تری متیل-4و5- دی هیدرو پیرولو ]3،2،1– [hiایندول-1و2- دی اون در حلال آب و دو برابر مشتقات β-دی کتونها در حضور کاتالیزورp-TSA میباشد
بخش سوم سنتز تک ظرفی، سه جزئی مشتقات جدیدی از تر کیبات اسپیرو با استفاده از سنتز 5و6 -دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ij کینولین-1و2(H4)-دی اون در حلال آب و دو برابر مشتقات β-دی کتونها در حضورکاتالیزور
p-TSA میباشد
کلید واژه: دیون ،سنتز تک ظرفی سهجزئی ، ترکیبات اسپیرو ، مشتقات β-دی کتونها حلقوی
فصل اول
کلیات
ل اول:کلیات
ا مقدمه
شیمی هتروسیکل در حال حاضر تبدیل به رشتهی جداگانهای در شیمی شده است، که دارای تاریخ طولانی و چشم انداز روشنی در آینده میباشد. اولین ترکیبات شناخته شده توسط انسان منشأ هتروسیکلی داشتهاند. بسیاری از داروهای درمانی در طبیعت به صورت ترکیبات هتروسیکلی میباشند. امروزه شیمی هتروسیکل با ارائه معرفها و روشهای سنتزی، در سنتز داروها، علفکشها و مواد شوینده فعالیت دارد. شیمی هتروسیکل علاوه برآن در رشتههای مرتبط مانند بیوشیمی، پلیمر و مهندسی مواد نقش مهمی ایفا میکند.
روشهای سنتز ایندولنینها
ایندولینها در فارماکولوژی از ترکیبات مهمی بشمار میآیند که از نظر بیولوژیکی فعال بوده و مؤثر بر سیستم اعصاب مرکزی میباشند.
نظریه عمومی مکانیسم فیشر
حلقوی شدن آریل هیدرازونها به مشتقات ایندول در حضور اسید، توسط فیشر1 در سال 1883 کشف شد که امروزه هم روش عمومی سنتز اغلب ایندولها و ایندولنینها است. مکانیسم عمومی پذیرفته شده برای سنتز فیشر ایندول توسط رابینسون پیشنهاد شد 2،3 و توسط آلن و ویلسون4 ، کارلین و فیشر5 آربوزو و کیتایف 6 و ساوارو7 کامل گردید.
مطابق مکانیسم رابینسون، واکنش از طریق مراحل اصلی زیر انجام می شود(1-1)
1- توتومری هیدرازون (I) به ان هیدرازون (II)
2- تشکیل پیوند کربن-کربن (III←II)
3- حلقوی شدن همراه با حذف آمونیاک و تشکیل ساختمان ایندول
( شکل 1-1)
مهمترین مرحله این واکنش تشکیل پیوند کربن- کربن (II)←(III) میباشد که از حمله الکتروفیلی درون مولکولی جزء انامین ایجاد میشود 8-11 مطالعات بیشتر نشان داده است که در سنتز فیشر در صورتی که از اسیدهای قوی مانند HCL، H2SO4 و PPA(پلی فسفریک اسید ) استفاده شود 12 مخلوطی از ایندول(2) و ایندولنین (3) حاصل می شود که ایندول محصول ارجح است و در صورتی که از اسیدهای ضعیف مانند اسید استیک استفاده شود، تنها ایندولنین محصول واکنش خواهد بود.
(شکل 1-2)
به عنوان مثال در حضور EtOH-HCl و در دمای 110 درجه سانتی گراد، ایندولنین زیر با راندمان 26% سنتز می شود 13 (شکل 1-3).
(شکل 1-3)
مطالعات بعدی نشان داد که برای بالاتر بودن درصد ایندولنین (3) بهره گیری از اسید استیک به عنوان یک اسید ضعیف و حجیم به خوبی جواب میدهد (شکل 1-4).
(شکل 1-4)
1-3)آلکیلاسیون ایندول ها
ایندولهای 2،3- دی استخلافی در موقعیت 3 با آلکیل هالید ها وارد واکنش شده و ایندولنین (8) را تولید میکنند 14
(شکل 1-5).
(شکل 1-5)
آلکیلاسیون ایندول ها توسط فرنز15 و در سال 1967، کسناتی و همکارانش 16 در سال 1969 مورد مطالعه قرار گرفت .
3-آلیل-3- (پروپ – 2-اینیل ) -3-(3-متیل بوت – 2 – اتیل )- H3-ایندولنین ها را با آلکیلاسیون 2،3-دی آلکیل ایندول با آلیل برومید و دی متیل آلیل برومید باعث تشکیل H3-ایندولنین های (10،11) مورد انتظار می شود 17 (شکل های 1-6 و 1-7).
(شکل1-6)
(شکل1-7)
جکسون و اسمیت18 در سال 1968 با استخلاف آلکتروفیلی در ایندول های 3- استخلافه توانستند ایندولنین را بسازند. آنها پیشنهاد کردند که استخلاف الکتروفیلی در موقعیت 2 بطور مستقیم اتفاق نمی افتد ، بلکه ابتدا الکتروفیل در موقعیت 3 واکنش داده و سپس نوآرایی وگنر – مروین انجام شده و ایندول های زیر را تولید میکند (شکل 1-8 و 1-9).
(شکل 1-8)
(شکل 1-9)
جکسون و اسمیت ترتیب مهاجرت گروه آلکیل C-3 و تشکیل ایندول های 3،2-دی استخلافی را به قرار زیر اعلام کردند: Me<Et<Pr<i-Pr<allyl<PhCH3
به عنوان مثال 3،3-دی متیل ایندولنین در محلول 6 مولار اسید کلریدریک به دمای 80 درجه سانتی گراد و به مدت 15 دقیقه برای کامل شدن نوآرایی نیاز دارد. در حالیکه 3-بنزیل –3- متیل ایندولنین درCDCl3 به مدت 15 دقیقه در دمای 20 درجه سانتی گراد در حضور تری فلورو استیک اسید به 2-بنزیل -3-متیل ایندول نو آرایی می کند.
1-4) روش های دیگر سنتز ایندولنین ها
از روشهای متنوع دیگری نیز می توان ایندلنین ها رو سنتز نمود ، بعضی از این روش ها عبارتند از :
1- تهیه ایندولنین ها در حضور PPE (پلی فسفات اتیل) 19-20
2- سنتز ایندول با (2-هیدروکسی-5-نیترو بنزیل برومید)21
3- واکنش ایندول با متانول در حضور O5P2 22
4- هالوژناسیون ایندول23-24
5- تراکم آنیلین ها با کتون های استخلاف شده25-26
6- اکسیداسیونی آندی انامینها 27
7- سنتز ایندولنین از 1-آریل اکسوزولیدین ها 28-29
8- احیا اکسی ایندول ها30
با توجه به بررسی ها و مطالعات اشاره شده، روش سنتز فیشر همچنان روش قابل استفاده و مهمی برای سنتز ایندولنینها می باشد .
1-5) واکنش ویلسمایر
در سال 1959 31 واکنش C ،N فرمیله ایندولنین ها با معرف ویلسمایر گزارش شده است ( 1 -10 و 1-11 ).
(شکل 1-10)
(شکل 1- 11)
در سال 2006 برادرانی و همکارانش 32گزارش کردند که 3،3،2- تری متیل ایندولنین و 5-کلرو – 3،3،2 – تری متیل ایندولنین می توانند با معرف ویلسمایر به ترکیبات β- فرمیل تبدیل شوند. همچنین برادرانی و همکارانش (شکل 1-12) زیر را برای سنتز ایندولنین ها گزارش کردند.33
(شکل 1-12)
1-6) برخی واکنش های متفرقه ایندولنین ها
الف) واکنش هالو استامید : این واکنش برا ی تهیه ایمیدازول -2- ان مورد استفاده قرار می گیرد34(شکل 1-13) .

(شکل 1-13)
ب) واکنش با سالیسیل آلدهید : این واکنش جهت تهیه استیریل ایندولنین (59) بکار می رود 35(شکل 1-14).

(شکل 1-14)
ج) واکنش با 2-هیدروکسی-4-نیترو-بنزیل کلرید : جهت تولید بنزو اکسازین می توان از حلقه زایی ایندولنین ها با 2- هیدروکسی – 4- نیتروبنزیل کلراید استفاده کرد 36(شکل 1-15).
(شکل 1-15)
4) از ترکیبات ایندولنین در تهیه ساخت پنبه ،آکریلیک ، رشته های پلیمر آمید و کاغذ استفاده کرد. رایت و بالیتر 37در سال 1977 از ایندولنین ،18- ایندولنین کربامات سنتز نمودند که خاصیت حشره کشی داشت.

1-7) واکنشهای چند جزئی
واکنشهای چند جزئی1 (MCRs) از جمله زمینههای جذاب و مورد علاقه بسیاری از شیمیدانها بوده و امروزه از جایگاه ویژه ای در شیمی آلی و داروئی برخوردار می باشد. به طور کلی واکنش هائی که در انها بیش از دو ماده اولیه شرکت داشته باشد و فراورده ای را تشکیل دهند که قسمت اعظم اتم های تشکیل دهنده مواد اولیه در ساختار آن یافت شوند، به عنوان واکنش های چند جزئی شناخته می شوند. واکنش های چند جزئی به واسطه ای داشتن ویژگی های منحصر به فردشان از اهمیت بالائی برخوردارند. به عنوان مثال به دلیل ماهیت تک مرحله ای، نه تنها هزینه های اضافی برای جداسازی و تخلیص فراورده های میانی را ندارند بلکه بهره ی واکنش نیز نسبت به واکنش های دو یا چند مرحله ای بیشتر می باشد. هم چنین این گونه واکنش ها از گزینش پذیری بهتری برخوردار بوده و کاهش زمان و هزینه های آزمایشگاهی از دیگر مزایای مهم واکنش های چند جزئی محسوب می شود.
1-8)واکنشهای تک ظرفی
در 50 سال گذشته شاهد پیشرفتهای چشمگیری در زمینه کشف واکنشگرهای جدید، واکنشهای جدید و روشهای سنتزی جدید بوده ایم 38-39 از جمله این روشها ترکیب دو یا چند واکنش مجزا و ایجاد یک واکنش تک ظرفی میباشد. این روش به دو گروه عمده که مستقل از مکانیسم واکنش است، تقسیم میگردد: واکنشهای دومینویی و واکنشهای متوالی. در دومینو (معمولاً بدلیل پشت سر هم بودن یا آبشاری بودن به این نام گفته میشود) واکنشگرها و کاتالیزورها با یکدیگر مخلوط میشوند و شرایط واکنش بصورتی تنظیم میشود که توالی آن بطور مناسبی انجام گیرد و هر مرحله تشکیل پیوند به عملکرد واکنش پیش از خود بستگی دارد. در واکنشهای متوالی، مرحله اول تأثیری بر مرحله دوم واکنش ندارد و واکنشگرهای خارجی و یا تغییر در شرایط واکنش صرفاً جهت دستیابی به سرعت دلخواه واکنش میباشد. هر دوی این فرآیندها باعث تشکیل مولکولهای پیچیده از مواد اولیه ساده بشکل مؤثر و کارآمد و در کمترین تعداد مراحل ممکن میگردد و بطور مطلوب برای ایجاد دستهای از مشتقات مولکولهای کوچک عرضه میشود. سنتزهای متوالی چند جزئی تک ظرفی که در آنها تعدادی مراحل سنتزی شامل دو یا چند واکنشگر در یک بالن و بدون جداسازی حدواسطها انجام میگیرد، درجه بالایی از کارآمدی وزن در واکنش را نشان میدهد و بالاخص روش مناسبی در شیمی ترکیبی و روشهای سنتزی مشتقات مختلف یک ترکیب میباشد. بسیاری از مولکولهای آلی سنتزی کوچک با قابلیت دارا بودن خواص دارویی بالا، شامل حلقههای هتروسیکلی هستند. اولین واکنش چند جزئی در سال 1838 میلادی توسط گرهارت انجام شد این گروه، از واکنش روغن بادام تلخ ،آمونیاک ، بنز آلدهید و هیدروژن سیانید، بنزوئیل آزوتید را بدست آورند. شیمی واکنشهای چند جزئی 12 سال بعد زمانی که استرکر تشکیل ه-آمینو اسیدها را از آمونیاک، ترکیبات کربونیل دار و هیدروژن سیانید گزارش کرد، شروع شد. در این زمان بسیاری از واکنشهای چند جزئی،نظیر هانش ، بیگینلی، مانیخ و غیره معرفی شدند.40-41
1-8-1) مزایای واکنش های چند جزئی
واکنش های چند جزئی نسبت به روش های سنتی و خطی پشت سر هم، دارای مزایای زیر می باشد.
انتخاب گری: تولید یک محصول از بین چندین واکنشگر ورودی
اقتصاد اتم: حضور بیشترین تعداد اتم از مواد اولیه در محصول نهایی
همگرایی (convergency): به حداکثر رساندن بازده کلی واکنش با به حداقل رساندن تعداد مراحل پی در پی واکنش نکته قابل توجه در این روش این است که از طریق این واکنش می توان تعداد مراحل لازم برای رسیدن به محصول نهایی را کاهش داده و هم چنین بازده کل واکنش را افزایش داد.
(شکل1-16)
همانطور که در شکل 1-16 مشخص است با کاهش تعداد مراحل واکنش، بازده آن تا چهار برابر افزایش یافته است.
1-9) ترکیبات اسپیرو
اصطلاح اسپیرو اولین بار توسط بایر در سال 1900 بیان شد.42 روشهای زیادی برای سنتز اینگونه ترکیبات در متون آمده است. بعنوان مثال میتوان به آلکیلاسیون، واکنشهای نوآرایی، حلقه زایی، واکنشهای کاتالیز شده با فلزات واسطه و شکستن سیستمهای پل دار اشاره کرد.43ترکیبات زیادی در طبیعت وجود دارند که دارای ساختار اسپیرو هستند و به طور گسترده از منابع مختلف استخراج و جداسازی شدهاند. بعنوان مثال هستیریونیکوتوکسین که در پوست قورباغههای سمی یافت می شود و دارای ساختار اسپیرو پیپریدین می باشد44(شکل 1-17)

(شکل 1-17)
1-10) سیستم حلقه اسپیرو اکسو ایندول
ترکیبات اسپیرو موجود در طبیعت زیاد هستند که دارای سیستم اسپیرو اکسو ایندولی می باشند. مشتقات اکسو ایندول : دارای خاصیت ضد تومور ، ضد میکروبی، ضد تکثیری و فعالیت های ضد قارچ و پروتئین کینار؛مهار فعالیت برای درمان سرطان مفید است. دو نمونه از ترکیبات اسپروموجود در طبیعت که دارای سیتم اسپیرو اکسو ایندولی هستند اسپیروتری پروستاتین Aو اسپیرو تری پروستاتین B میباشند که از تخمیر در بستر مایع از کپک آسپرژیلوس فومیگاتوس بدست می آیند و ضد میتوزی ، داروهای ضد سرطان ، خاصیت مهار کنندگی در چرخه سلولی پستانداران را دارند.45(شکل1-18)
(شکل1-18)
مثال دیگر از این دسته از مواد اسپیرو، آلکالوئید جداسازی شده از گل یاسمن بومی گواتمالا (Sempervirens Gelsemium)، به نام Gelsemin است که دارای ساختار قفسی شکل شش ضلعی متصل به اکسو ایندول مباشد. 46
به عنوان موضعی برای درمان روماتیسم عضلانی، التهاب لوزه ها، التهاب مری، درد سرخک، گوش درد، سردرد بکار می رود .

(شکل1-19)
Rhynchophylline دارای خاصیت ضد فشار خون و داروهای ضد تشنج، سردرد، سرگیجه، غیرآنتاگونیست گیرنده ،تب بر میباشد و Horsfiline در طب سنتی و محلی و Mitrapyline در فعالیت ضدتومور بر علیه سرطان مغز انسان،نوروبلاستو ،گلیوما بدخیم کاربرد دارد (شکل1-20).

در این سایت فقط تکه هایی از این مطلب(به صورت کاملا تصادفی و به صورت نمونه) با شماره بندی انتهای صفحه درج می شود که ممکن است هنگام انتقال از فایل ورد به داخل سایت کلمات به هم بریزد یا شکل ها درج نشود-این مطالب صرفا برای دمو می باشد

ولی برای دانلود فایل اصلی با فرمت ورد حاوی تمامی قسمت ها با منابع کامل

اینجا کلیک کنید

شکل 1-20
تشابه همه این ترکیبات، وجود مرکز کربنی نوع چهارم و حلقه متصل به آن است که باعث پیچیدگی ساختار آنها شده است.
1-11) سنتز ترکیبات اسپیرو اکسو ایندول از ایزاتین
معمول ترین روش برای سنتز ترکیباتی با اسکلت اسپیرو اکسو ایندول استفاده از ایزاتین میباشد. برای همین منظور سریدهار (Sridhar) و همکارانش در سال 2009 با شروع از ایزاتین در واکنش با مالونونیتریل یا متیلسیانواستات و دیمدون در حضور بتا دکسترین بعنوان کاتالیزور مطابق شکل زیر ترکیبی را سنتز کردند که دارای اسکلت اسپیرواکسوایندولی و 2-آمینو کرومن بود. (شکل 1-21)47
شکل( 1-21)
سنتز تک ظرفی اسپیرو اکسوایندولها کاتالیزه شده توسط SBA-15 در سال 2012 گزارش شده است. در این روش ترکیبات اسپیرو،در حضور کاتالیزورSBA-15 سنتز میشوند.SBA-Pr-NH2 به عنوان یک نانوکاتالیزور جدید در سنتز تک ظرفی ترکیبات اسپیرو با ایزاتین ودیمدون (14) و معرف متیلن فعال شده (13) در محیط آبی مورد استفاده قرار میگیرد (شکل 1-22).
(شکل 1-22)
مکانیسم پیشنهادی برای واکنش فوق به صورت زیر میباشد (شکل 1-23).

(شکل 1-23)
بدیعی و همکاران در سال 2013 برای سنتز ترکیبات اکسوایندولی به جای مالونونیتریل یا اتیلسیانواستات از دو مول دیمدون استفاده کرده اند (شکل 1-24). 49-48

شکل( 1-24)
مکانیسم پیشنهادی برای واکنش فوق به صورت زیر میباشد ( شکل 1-25).

(شکل 1-25)
از مزیتهای انجام واکنش در شرایط بدون حلال میتوان به موارد زیر اشاره کرد:
محیط واکنش نیازی به جمعآوری خالصسازی ودفع ندارد.
در مقیاس آزمایشگاهی غالبا به تجهیزات ویژهای نیاز ندارد.
زمان واکنش کاهش یافته و با افزایش راندمان و کاهش انرژی مورد استفاده همراه است.
عمدتا انتخابگری بالایی مشاهده میشود.
از نظر اقتصادی بسیار سودمند است چون هزینه بازیافت یا دفع حلال حذف می شود.
مشتقات اکسانتن گزارش شده ، دارای خواص بسیار متفاوت بیولوژیکی و دارویی، از جمله ضد التهابی،ضد ویروسی، ضد باکتری و ضد درد و همچنین نشان دادن فعالیت های ضد مالاریا و ضد سرطان ؛خواص آنها همچنین به عنوان محرک سیستم عصبی مرکزی عمل می کنند. علاوه بر این، این ترکیبات به دو خواص فتوشیمیایی وفتو فیزیکی آنها، اشغال و موقعیت مهم در میان خانواده های مختلف رنگ و همچنین در فن آوری لیزر و مواد به عنوان فلورسنت برای مشاهده مولکولهای زیستی جلب توجه کرده است . Camphorsulfonic اسید، CSA گاهی اوقات به صورت مختصر و یا 10- CSA، یک ترکیب ارگانوسواست. مانند اسیدهای سولفونیک معمولی، یک اسید نسبتا قوی است که در دمای اتاق و در آب یک جامد بی رنگ و در طیف گسترده ای از مواد آلی، محلول است. این ترکیب تجاری در دسترس است. آن را می توان با سولفوناسیون کافور با اسید سولفوریک و انیدرید استیک آماده کرد.
در سنتز آلی، CSA و مشتقات آن می تواند به عنوان حل و فصل عوامل آمین کایرال و دیگر کاتیون ها استفاده می شود. این پروتکل با مزایای برجسته مانند همگرایی، زمان واکنش کوتاه مدت، بازده عالی، عملیات آسان و دامنه گسترده ای از کاربرد را دارد . علاوه بر این، می توان آن را به عنوان سازگار با محیط زیست در نظر گرفت.
پی یریدین یک ترکیب آلی با فرمول مولکولی (CH2) 5NH است یک آمین هتروسیکلیک متشکل از یک حلقه شش عضو شامل پنج پل متیلن (-CH2-) و یک پل آمین (-NH-) می باشد .این مایع – بخار بی رنگ با بوی مشابه آمونیاکی، مانند فلفل تند است پی پیریدین در بلوک های ساختمانی به طور گسترده ای استفاده می شود و به عنوان معرف شیمیایی در سنتز ترکیبات آلی، از جمله مواد دارویی است.
ساختار پی پیریدین ، در دارو های زیر بکار می رود :
SSRI (انتخابی سروتونین بازجذب مهارکننده) ،پاروکستی ؛ Analeptics؛ pipradrol؛ Desoxypipradrol؛
SERM (انتخابی گیرنده استروژن تعدیل کننده) رالوکسیفن ؛ بازکننده عروق مینوکسیدیل ؛ نورولپتیک (ضد افسردگی)؛
ریسپریدون ؛ thioridazine ؛ هالوپریدول ؛ دروپریدول؛ لوپرامید؛ مواد مخدر پتیدین (مپریدین)،…
هو چن وهمکاران در سال 2013 ،مشتقات اسپیرو ایندول را گزارش کردند. که این مشتقات از واکنش سه جزیی تک ظرفی ترکیبات ایزاتین ، فتال هیدرازید ، مالونونیتریل یا اتیلسیانواستات تهیه شدهاند (شکل 1-26)50
(شکل 1-26)
آزمایشات نشان داده اند در صورت استفاده از R = CO2Et باشد سرعت و راندمان پایین خواهد بود که احتمالا به علت واکنش پذیری پایین اتیلسیانواستات است .
سریک نیترات آمونیوم (CAN) ترکیب غیر آلی با فرمول NH4)2Ce (NO3)6) محلول در آب؛نمک سریم به طور گسترده ای به عنوان یک عامل اکسید کننده در ترکیبات آلی و به عنوان یک اکسیدکننده استاندارد در تجزیه و تحلیل کمی استفاده می شود. به عنوان یک اکسیدان برای بسیاری از گروه های عملکردی (الکل ها، فنل ها،واسترها)و همچنین پیوند C-H، به ویژه آنهایی که بنزیلی است. مقدار کاتالیزوری از CAN آبی برای سنتز مشتقات کینوکسالین بکار میرود CAN، همچنین در تولید photomasks و صفحه نمایش کریستال مایع استفاده میشود. تحقیقات دارویی از این نوع از ترکیبات گزارش شده است، از جمله به حلقه قوی کیناز وابسته به (CDK1) ، مهار کننده ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) ، معکوس مهار کننده های ترانس کریپتاز، آنتاگونیست CCR1، مهار کننده پروتئین کیناز و مهار کننده های تخریب CGMP، همراه با مطالعات چند روش اکتیو کشنده گیاهان و قارچ ، برای سنتز پیریدین و پیرازول در 20 سال گذشته با توجه به ساختارهای مختلف خود گزارش شده است ( شکل 1-27).
.( شکل 1-27)
مکانیسم واکنش فوق به شرح زیر می باشد (شکل 1-28).
(شکل 1-28)
ترکیب اسپیرواکسو ایندول گزارش شده در 2013 توسط محمدی و همکاران از سنتز تک ظرفی سه جزئی ، 1و3 دی کتون حلقوی و بتا آمینو نفتالن در حلال آب و مقدار کاتالیزوری از پارا تولوئن سولفونیکاسید حاصل شده است (شکل1-29).51
(شکل 1-29)
1-12) سنتز ترکیبات اسپیرو از ماده اولیه غیر از ایزاتین
در سنتز ترکیبات اسپیرو میتوان به جای ایزاتین از نین هیدرین و آسنفتیلن-1،2-دی اون استفاده کرد(شکل 1-30و شکل 1-31 ).52
(شکل 1-30)

(شکل 1-31)
1-13) سنتز ترکیبات دو اسپیرو از ایزاتین ها
سنتز جدید ترکیبات دو اسپیرو روش جدیدی است که با حلقهزایی ترکیبات 1و3 دو قطبی از آزومتین (که با کربوکسیل زدایی از تترا هیدروایزو کینولین-3-کربوکسیلیک اسید تولید می شود) و ایزاتین و 1و3 دو قطبی غیر معمول مثل 3- آریلیدین-4-کرومنون و 3-آریلیدن-4-فاوانون به دست میآیند (شکل1-32). 53
(شکل 1-32)
همچنین میتوان از مورفولین و 2-آریل-دن تترا هیدرو-1-نفتالنون و سارکوزین در واکنش های فوق استفاده کرد55-54

(شکل 1-33)
(واکنش 1-34)
1-14) هدف
هدف از این کار پژوهشی ابتدا سنتز پیش ماده 5,5,4-تری متیل – 5,4-دی هیدرو پیرولو ]1,2,3 -hi [ ایندول-1,2-دی اون ومطالعه واکنش پذیری آن تحت شرایط کاتالیز شده و استفاده از آن در سنتز تکظرفی سه جزئی مشتقاتی از ترکیبات اسپیرو با استفاده از بتا دی کتون ها، در حضور کاتالیزور هگزامتیلن تترآمین (HMTA) و حلال آب، همچنین استفاده از آن پیش ماده در سنتز تک ظرفی سه جزئی اسپیرو با استفاده از بتا دی کتون ها ، در حضور کاتالیزور پارا تولوئن سولفونیک اسید (P-TSA) و حلال آب می باشد.

شما می توانید تکه های دیگری از این مطلب را با جستجو در همین سایت بخوانید

همچنین سنتز پیش ماده 5و6 -دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ij کینولین-1و2(H4)-دی اون ومطالعه واکنش پذیری آن تحت شرایط کاتالیز شده و استفاده از آن در سنتز تکظرفی سه جزئی مشتقاتی از ترکیبات اسپیرو با استفاده از بتا دی کتون ها ، در حضور کاتالیزور پاراتولوئن سولفونیک اسید (p-TSA) و حلال آب میباشد
فصل دوم
بخش تجربی

فصل دوم: بخش تجربی
2-1) مواد و وسایل
مواد اولیه واکنشها و حلالهای مورد استفاده برای این پروژه خالص بوده و از شرکتهای Merck و Fulka با کیفیت عالی تهیه شدهاند و نیازی هم به خالص سازی اضافی نداشته است. محصولات با دادههای طیفی IR، NMR شناسایی شده اند. مواد استخراج شده آلی قبل از تبخیر در خلاء توسط سدیم سولفات بدون آب خشک شدهاند. برای تعیین خلوص محصولات و بررسی پیشرفت واکنش از صفحات (Silicagel 60 F254Aluminium Sheets) TLC استفاده شده است. طیفهای 1H-NMR با دستگاه FT-NMR400 MHz با استاندارد داخلی تترا متیل سیلان ترسیم شده است. طیفهای IR در محدودهی cm-1 400-4000 به صورت قرص های KBr و با استفاده از دستگاه FT-IR مدل Nexus 670 ساخت شرکتهای Thermo Nicolet به ثبت رسید.
2-2) روشهای سنتز ترکیبات :
2-2-1)سنتز 4و5و5- تری متیل-4و5- دی هیدرو پیرولو ]3،2،1– [hiایندول-1و2- دی اون
در این تحقیق برای تهیه پیش ماده مورد نظر از ایزو پروپیل متیل کتون، فنیل هیدرازین، سدیم بورو هیدرید و اگزالیل کلراید استفاده شد که روش کار در زیر به طورکامل ذکر شده است.
2-2-1-1)سنتز 2و3و3- تری متیل-H 3- ایندول :
شکل 2-1
مخلوطی از فنیل هیدرازین هیدرو کلراید ( 9/6 میلی مول، 1 گرم) و ایزو پروپیل متیل کتون اضافی (59/0 میلی لیتر، 50 میلی گرم) درحلال استیک اسید (15میلی لیتر) به مدت 24 ساعت رفلاکس شد. بعد از تکمیل واکنش محتویات بالن را در یک بالن ژوژه ریخته، مقداری آب مقطر (30 میلی لیتر) به آن اضافه کرده و با استفاده از پتاسیم هیدروکساید خنثی می شود. محلول توسط اتیل استات ( 50 میلی لیتر) استخراج گردید. پس از خشک کردن فاز آلی بر روی سدیم سولفات و تبخیر حلال توسط روتاری، محصول روغنی قهوه ای رنگ به مقدار 74/0 گرم بدست آمد. (شکل 2-1)
(Yield: 68 %)
IR: max (KBr, cm-1) 2964, 2926, 2866, 1577, 1456-FT
(s,6H,CH3) 2.30(s,3H,CH3) 7.22(d,1H,Ar-H,J=6.9Hz),7.30(dd,2H, 1.31،HNMR:(HH)(300MHz)
,Ar-H,J1=7.8Hz,J2=9.3Hz)7.56(d,1H,Ar-H,J=7.2Hz)
2-2-1-2)سنتز 2و3و3- تری متیل ایندولین:
شکل 2-2
سدیم بوروهیدرید (43/0گرم) به آرامی به محلول ایندولنین (7/0 گرم) در متانول (15میلی لیتر) اضافه شد. وبه مدت 5 ساعت در دمای اتاق هم زده شد.پس از تکمیل واکنش محلول متانول در HCl (2مولار) ریخته ،محلول اسیدی توسط پتاسیم هیدروکساید خنثی شد. محلول توسط اتیل استات ( 50 میلی لیتر) استخراج گردید. پس از خشک کردن فاز آلی برروی سدیم سولفات و تبخیر حلال ، محصول روغنی قهوه ای رنگ به مقدار 45/0 گرم بدست آمد. ( شکل 2-2 )
(Yield: 64 %)
IR: Imax (KBr, cm-1) 3367, 2961,2864, 1607, 1480, 1461, 1245-FT
HNMR: 1.06 ( s,3H,CH3), 1.19(d,3H,CH3,J=6.3Hz), 1.29(s,3H,CH3), 3.52(q,1H,CH,J=6.6 Hz) 4.83(s,NH), 6.63(d,1H,Ar-H,J=7.8Hz), 6.76 (d,1H,Ar-H,J=7.5Hz), 7.03(dd,2H,Ar-H,J1=7.5Hz, J2=0.9Hz)
2-2-1-3)سنتز 2–(2و3و3- تری متیل ایندولین-1-ایل)-2- اکسو استیل کلراید:
شکل 2-3
داخل محلولی از2، 3، 3- تری متیل ایندولین (45/0 گرم) در 10 میلی لیتر بنزن در دمای°C5 به آرامی اگزالیل کلراید (568/0 میلی لیتر، 84/0 گرم ) اضافه شد. مخلوط حاصل به مدت 9 ساعت در دمای اتاق به هم زده شد. در انتها، بعد از تبخیر حلال حد واسط مورد نظر به مقدار 42/0 گرم بدست آمد. ( شکل 2-3)
(Yield: 60 %)
IR: Imax (KBr, cm-1) 2966, 1740, 1643, 1482, 1378 -FT
2-2-1-4) سنتز 4و5و5- تری متیل-4و5- دی هیدرو پیرولو ]3،2،1 [hi- ایندول-1و2- دی اون:
شکل 2-4
آلومینیم کلراید سوبلیمه شده (8 میلی مول، 074/1 گرم) به آرامی به محلول2- (2، 3، 3- تری متیل ایندو لین-1-ایل)-2-اکسو استیل کلراید ( 66/1 میلی مول،42/0 گرم ) در 20 میلی لیتر دی کلرو متان اضافه شد. مخلوط حاصل به مدت24 ساعت در دمای اتاق هم زده شد، اسید کلریدریک (30 میلی لیتر، M2 ) افزوده شده سپس فاز آلی جداسازی شده وبه ترتیب با سدیم بی کربنات (M2، 40 میلی لیتر) و 20 میلی لیتر آب مقطر شستشو داده شد.سپس با استفاده ازسدیم سولفات آبگیری شده ودر نهایت تبخیر حلال شد. محصول بصورت رسوب قهوه ای رنگ به مقدار 175/0 گرم بدست آمد. ( شکل 2-4).
(Yield: 50 %) mp: 158 (decomp).
IR (KBr, cm-1) ʋ 2964, 1727, 1644, 1481, 1379
HNMR: HH (300 MHz, CDCl3): 1.06(s, 3H,-CH3), 1.19(d, 3H, CH3, J=6.3Hz), 1.29(s,3H, CH3), 3.52(q, 1H, J=6.6HZ), 6.72-6.77 (d, 1H,Ar-H,J=6.6), 7.0-7.05(dd, 2H, Ar-H,J1=0.9,J2=7.5Hz
2-2-2) روش های سنتزی مواد ایندولی و اسپیرو:
2-2-3)بخش اول
در سنتز این سری از ترکیبات، با استفاده از4، 5، 5 – تری متیل -4، 5 – دی هیدرو پیرولو [3، 2، 1-hi]ایندول – 1، 2 – دی اون (13/0 میلی مول،30 میلی گرم) (واکنشگر 1) ، مالونو نیتریل یا اتیل سیانواستات (1/0 میلی مول) (واکنشگر 2) و بتا دیکتون (1/0 میلی مول) (واکنشگر 3) در حلال آب (5 میلی لیتر)، کاتالیزور هگزآمین (1میلی مول ) افزوده و به مدت 24 ساعت رفلاکس گردید. بعد از کامل شدن واکنش مخلوط واکنش به آرامی سرد شد. و با دی کلرو متان استخراج و تبخیر حلال شد .(شکل 2-5)
شکل ‏25
ساختار محصولات سنتز شده در جدول2-1 آورده شده است. صحت ساختار تمامی ترکیبات با استفاده از روش های طیف
سنجیIR مورد تایید قرار گرفته است.
2-2-3-1 )مشخصات طیفی ترکیبات ایندولی و اسپیرو سنتز شده :
2-2-3-1-1) اتیل 2- آمینو-4’، 5 ‘، 5’-تری متیل -2’، 5 – دی اکسو-4’، 5،5’، 6، 7، 8-هگزا هیدرو-H ‘2-اسپیرو ]کرومن-4، 1’-پیرولو]3، 2، 1-hi ] ایندول ]-3-کربوکسیلات
ethyl 2-amino-4′,5′,5′-trimethyl- 2′,5-dioxo-4′,5,5′,6,7,8-hexahydro-2’H-spiro[chromene-4,1′-pyrrolo[3,2,1-hi]indole]-3-carboxylat
Brown powder (18mg, 31 %). mp=305 oC (decomp) max (KBr): 3356, 3257, 2941, 1685, 1626, 1356cm-1.
2-2-3-1-2) 2-آمینو-4’،5’،5′-تری متیل – 2’،5- دی اکسو-4’،5،5’،6،7،8-هگزا هیدرو-H ‘2-اسپیرو ]کرومن -4، ‘1-پیرولو]3،2،1-hi ]ایندول]-3 -کربونیتریل
spiro[chromene-4,1′-pyrrolo -hexahydro-2’H -8،7،6،5′ ،5،4′-amino-4′,5′,5′-trimethyl-2′,5-dioxo-2
[3,2,1-hi]indole]-3-carbonitrile
Brown powder (18 mg ,35 %), mp=315 oC (decomp) max (KBr): 3378, 3289, 2917, 2189, 1630, 1602, 1351 cm-1
2-2-3-1-3) اتیل 2-آمینو-4’،5’،5’،8،8-پنتا متیل- 2’، 5 –دی اکسو-4’،5،5’،6،7،8-هگزا هیدرو-H’2-اسپیرو ]کرومن -4، ‘1-پیرولو]3،2،1-hi ]ایندول]-3 کربوکسیلات
ethyl 2-amino- 4′,5′,5′,8,8,-pentamethyl-2′,5-dioxo-4′,5,5′,6,7,8-hexahydro-2’H- spiro[chromene-4,1′-pyrrolo [3,2,1-hi]indole]-3-carboxylate
Brown powder (17mg , 27%). mp=302 oC (decomp) max (KBr): 3364, 3242, 2967, 1686, 1606, 1358cm-1.
2-2-3-1-4) 2 -آمینو-4’،5’،’5،8،8-پنتا متیل – 2’، 5 – دی اکسو-4’،5،5’،6،7،8-هگزا هیدرو-H ‘2-اسپیرو ]کرومن -4، ‘1-پیرولو]3،2،1-hi ]ایندول]-3- کربونیتریل
2-amino-4′,5′,5′,8,8-pentamethyl-2′,5-dioxo-4′,5,5′,6,7,8-hexahydro-2’H-spiro[chromene-4,1′-pyrrolo
[3,2,1-hi]indole]-3-carbonitrile
Brown powder (16 mg , 30%). mp=318 oC (decomp) max (KBr): 3369, 3171 , 2952, 2193,1704, 1666, 1602, 1350cm-1
2-2-3-1-5) اتیل 2-آمینو-4’،5’، 5’،7،7-پنتا متیل- 2’،5 -دی اکسو-4’،5،5’، 6،7،8-هگزا هیدروH ‘2- اسپیرو]کرومن -4، ‘1-پیرولو]3،2،1-hi ]ایندول]-3- کربوکسیلات
Ethyl 2-amino-4′,5′,5′,7,7-pentamethyl-2′,5-dioxo-4′,5,5′,6,7,8-hexahydro-2’H-spiro[chromene-4,1′-pyrrolo[3,2,1-hi]indole]-3-carboxylate
Brown powder 18 mg , 30 %). mp=310 oC (decomp) max (KBr): 3358, 3256,3184, 2953, 1662, 1490, 1411cm-

دسته بندی : پایان نامه

پاسخ دهید